شناسايي جهش هاي جديد در اگزون 11 ژنBRCA1 در بيماران مبتلا به سرطان پستان ارثي

Abstract

مقدمه: سرطان پستان شایع‌ترین بدخیمی در زنان در سراسر جهان است. BRCA1 یک سرکوب کننده تومور است که در تعمیر DNA آسیب‌ دیده نقش دارد. یکی از عوامل خطر مهم سرطان پستان، سابقه خانوادگی است حدود 20 تا 25 درصد از موارد سرطان پستان سابقه خانوادگی دارند. ژن BRCA1 شامل 24 اگزون است که پروتئیني با 1863 اسید آمینه توليد می‌نمايد. بزرگ ترین اگزون اين ژن، اگزون 11 مي باشد و بیشترين جهش های مرتبط با بیماری در آن یافت شده است. جهش های وراثتي ژن BRCA1 درعمده موارد سرطانی ارثی سرطان پستان نقش دارند. نقص در ژن BRCA1 در خانواده های مبتلا به سرطان پستان به عنوان يك فاكتور خطر مي باشد. لذا  هدف از اين مطالعه برررسي وجود جهش در ژن BRCA1 در مبتلايان به سرطان پستان مي باشد.

روش بررسی: در اين مطالعه مقطعي از بين 200 زن مبتلا به سرطان پستان نمونه خون جمع آوري گرديد. از بين بيماران 40 زن داراي سابقه خانوادگي بودند و پس از استخراج DNA، اگزون 11 ژن  BRCA1با تکنیک PCR-SSCP و توالی يابي مستقیم مورد بررسي قرار گرفتند و نتيجه تغييرات با شبيه سازي رايانه اي با نرم افزارهاي PolyPhen-2  وMutant Suite  مورد بررسي قرار گرفت.

نتایج: پس از توالي يابي نمونه هايي كه داراي شيفت باندي بودند، دو جهش جدید بدمعني c.3059CCA>CTA (p.Pro1020Leu)  و (p.Thr1025Ile) c.3074ACA>ATA  در بيماران داراي سابقه خانوادگي سرطان پستان شناسايي شد. تحلیل هاي رايانه اي بر عملكرد پروتئين مشخص كرد كه جهش c.3074C>T بر ساختار پروتئین تاثیر می گذارد و احتمالاً مخرب مي باشد.

نتیجه‌گیری: غربالگری جهش ژن BRCA1 مي تواند در مدیریت درمان بیماران و خانواده های آنها کمک کند. و لذا براي خانواده هايي كه در معرض سرطان هستند غربالگري ژنتيكي می تواند به آنها کمک کند هم چنين در صورت لزوم انجام آزمایشات برای پیشگیری زود هنگام از ابتلا به سرطان، یا اگر لازم باشد اقدامات لازم را برای کاهش خطر انجام دهند.

واژه‌های کلیدی: سرطان پستان خانوادگي، ژن BRCA1، توالی يابي مستقيم DNA، اگزون 11، پلي مورفيسم